美国有一位学者Folkman在30年前提出一个新理论:肿瘤生长依赖于血管新生。他认为,肿瘤细胞产生以后,一般仅能长成几个微米到1、2个毫米大小的瘤块,此时如果得不到血液供应其营养,瘤块便不会长大,也不会转移到它处。但瘤细胞能分泌一种血管生长因子,这种因子与附近的小血管内皮细胞结合,可使血管细胞活化、移动,长出新的血管,好象从原来血管上发出“芽”。这些“芽”延伸到瘤块处,将瘤块包裹或伸入瘤块内。得到血管供应的瘤块可飞快长大,并向四处扩散或转移。因此,如果能阻止瘤细胞分泌血管生长因子,或使己形成的血管生长因子失去作用,便可阻止血管新生。得不到血管供应的瘤块,便处于“休眠”状态,发生凋亡。
目前己证明,不少药物具有抑制肿瘤血管新生的作用,其中沙立度胺(Thalidomidle)和Avastin己在临床上应用。
沙立度胺是一谷氨酸衍生物,在上世纪50年代初期开始作为催眠药应用于临床。但随后发现该药能抑制胎儿肢芽血管生长,引起肢体缺陷畸形,因此,30年前该药在临床上停用。后来发现该药能抑制兔角膜内血管生长,具有抗血管生成活性。基于这些资料,沙立度胺被试用于治疗某些实质性肿瘤,其中对多发性骨髓瘤有肯定作用。
自2002年6月起,我们应用沙立度胺治疗进展型肝细胞癌,发现对改善症状、稳定或减缓肿瘤发展有一定效果。30例肝癌病人接受沙立度胺,每天200-800毫克,口服共3个月。结果:30例病人当中,25例(83.3%)有一种或几种症状的改善,包括肝痛减轻,食欲增进,体重减轻减缓,在血清甲胎蛋白(AFP)升高的24例病人中,57.9%治疗后AFP下降;16例病人(53.3%)肿瘤缩小超过25%。
Avastin是一种重组人单克隆抗体,又名bevacizumab,rhuMAb-VEGF,能抗血管新生。2004年2月份,美国FDA以快速通道方式,批准该药作为转移性结-直肠癌联合用于化疗的第一线药物。2004年10月欧洲人类医学产品委员会(CHMP)接着也批准该药应用于临床。
美国国立癌症研究所等作了一份随机对照多中心研究,受试者包括829例转移性结直肠癌患者,随机接受化疗加Avastin或单用化疗。结果显示加用Avastin的患者死亡危险性下降26%,生存期与单用化疗组相比,延长2个月。该药对其他癌,如非小细胞肺癌、胰腺癌、肾细胞癌也可能有效,目前正在试验中。
我们应用Avastin治疗了30例患者,包括结直肠癌、肝癌、胃癌,发现60%的患者得到改善。一名晚期胃癌患者,有广泛肝转移,肝功能差,血清胆红素高达170毫摩尔/升,腹腔内大量血性腹水,经Avastin治疗后,腹水消失,黄疸消退,肝内转移瘤灶大部分消失。 |